2025-05-25 05:43:21 世界杯奖牌

B6-OB (000632) 的表型信息

雄性和雌性 C57BL/6J 瘦素突变体小鼠(B6-ob; B6.Cg-Lepob/J)的 II 型糖尿病表型包括:

重度肥胖症( 图 1 和 表 2)

一过性高血糖症:平均血糖在 8 周时达到峰值并在 14 周时恢复至正常水平( 图 2 和 表 1),原因是 C57BL/6 背景下胰岛细胞肥大。

8 周龄时血清总胆固醇、HDL 胆固醇、甘油三酯和葡萄糖水平升高;16 周龄时血清总胆固醇、HDL 胆固醇和葡萄糖水平升高(雌性)( 表 3)

8 和 16 周时葡萄糖耐受不良( 图 3)

纯合 ob/ob 小鼠饲喂 LabDiet 5K20(10% 脂肪 w/w),杂合 ob/+ 小鼠饲喂 LabDiet 5K52 配方饲料(6% 脂肪 w/w)。 完整结果(包括脾脏流式细胞仪分析数据)见小鼠 表型组数据库。

图 1 体重增长曲线。 在 4-16 周龄间,每周测量一次雄性和雌性小鼠的体重。数据点的值为各周龄 40 只以上小鼠的平均值加减一倍标准差。

图 2 非空腹血糖。 在 6-16 周龄间,每周测量一次雄性和雌性小鼠的血糖水平。 使用 OneTouch Ultra 2 或 UltraMini 手持血糖仪(每日使用前采用葡萄糖对照溶液验证血糖仪)通过颌下静脉丛采血法测定血糖水平。数据点的值为 40 只以上非空腹小鼠的平均值加减一倍标准差。

图 3 葡萄糖耐量试验。8 和 16 周龄时葡萄糖耐量试验 (glucose tolerance test, GTT) 期间的血糖水平。 禁食 16 小时后,获取下颌血糖读数,然后以 2 g/kg(体重)的剂量通过 IP 注射向小鼠给予葡萄糖。 每 30 分钟测量一次血糖。所有超出血糖仪最大读数的结果均记录为 600 mg/dL。每个数据点均为 10-20 只小鼠的平均值加减一倍标准差。

表 1 纯合小鼠 (ob/ob) 的血糖值分布. 将图 2 中的血糖值按范围进行了分组,显示血糖值随 ob/ob 小鼠周龄的增长恢复至非糖尿病范围。除最终行外的每一行表示指定范围内小鼠所占百分比;最终行为所分析小鼠的数量。

血糖范围 (mg/dL)

4 周

6 周

8 周

10 周

12 周

14 周

16 周

雄性

雌性

雄性

雌性

雄性

雌性

雄性

雌性

雄性

雌性

雄性

雌性

雄性

雌性

< 250

58%

62%

56%

58%

33%

33%

77%

88%

83%

85%

94%

98%

98%

98%

250 - 349

29%

22%

36%

25%

38%

33%

17%

9%

13%

12%

3%

0%

0%

0%

350 - 450

11%

13%

9%

15%

23%

25%

4%

2%

3%

2%

0%

0%

0%

2%

> 450

2%

4%

0%

1%

6%

9%

1%

2%

1%

2%

3%

2%

2%

0%

小鼠数量

91

79

90

79

69

67

69

65

69

65

68

65

48

46

表 2 身体组成. 对小鼠先进行称重,然后使用 Lunar PIXImus DEXA 扫描仪进行分析。计算头部以外的身体组成。数据值表示为每个饲料组和年龄组 10 只非空腹小鼠的平均值加减一倍标准差。使用 GraphPad Prism Windows 6.07 版 (GraphPad Software) 以及双因素方差分析和 Sidak 多重比较检验法,按周龄和性别对结果进行单独分析,以确定基因型之间存在显著差异的数据值。

周龄和性别

基因型

体重 (g)

骨骼矿物质密度 (g/cm2)

骨矿物质含量 (g)

骨面积 (cm2)

非脂肪组织 (g)

脂肪组织 (g)

脂肪组织百分比

8 周龄雄性小鼠

ob/ob

43.2 ± 1.6a

0.046 ± 0.001

0.45 ± 0.03

9.7 ± 0.6

17.7 ± 0.9b

24.4 ± 2.3a

57.9 ± 3.2a

ob/+

27.0 ± 1.2a

0.050 ± 0.002

0.41 ± 0.03

8.4 ± 0.7

20.4 ± 0.8b

5.9 ± 0.8a

22.4 ± 2.3a

8 周龄雌性小鼠

ob/ob

42.3 ± 2.1a

0.043 ± 0.001

0.37 ± 0.03

8.6 ± 0.7

16.3 ± 1.1b

24.8 ± 2.6a

60.1 ± 3.3a

ob/+

21.1 ± 1.1a

0.047 ± 0.001

0.35 ± 0.02

7.3 ± 0.4

15.2 ± 0.9

5.1 ± 0.9a

24.8 ± 3.5a

16 周龄雄性小鼠

ob/ob

57.4 ± 2.2a

0.053 ± 0.003

0.58 ± 0.07

10.8 ± 1.1

21.5 ± 1.5

34.1 ± 2.8a

61.3 ± 2.9a

ob/+

31.8 ± 1.8a

0.056 ± 0.003

0.51 ± 0.04

9.0 ± 0.6

23.6 ± 1.5

7.4 ± 1.5a

23.8 ± 4.3a

16 周龄雌性小鼠

ob/ob

60.7 ± 3.8a

0.048 ± 0.002

0.45 ± 0.06

9.5 ± 1.3

20.3 ± 1.1b

38.0 ± 2.8a

65.1 ± 2.2a

ob/+

26.2 ± 2.2a

0.055 ± 0.002

0.47 ± 0.02

8.5 ± 0.3

18.0 ± 1.1

7.1 ± 1.7a

28.0 ± 3.8a

a P ≤ 0.0001 b P ≤ 0.001

表 3 临床生化指标。 所有测量值均来自下颌血血清,HbA1c 除外(其测量值来自下颌全血)。数据值表示为每个年龄组、性别组和基因型组 10-20 只非空腹小鼠的平均值加减一倍标准差。使用 Beckman Coulter AU680 生化分析仪获取结果。 使用 GraphPad Prism Windows 6.07 版 (GraphPad Software) 以及双因素方差分析和 Sidak 多重比较检验法,按周龄和性别对结果进行单独分析,以确定基因型之间存在显著差异的数据值。

周龄和性别

基因型

总胆固醇 (mg/dL)

HDL 胆固醇 (mg/dL)

LDL 胆固醇 (mg/dL)

甘油三酯 (mg/dL)

游离脂肪酸 (mEq/L)

葡萄糖 (mg/dL)

HbA1c (NGSP %)

8 周龄雄性小鼠

ob/ob

238 ± 22a

152 ± 13a

8.0 ± 1.3

218 ± 92a

1.30 ± 0.29

362 ± 72a

7.9 ± 1.6

ob/+

131 ± 20a

95 ± 12a

4.4 ± 1.8

153 ± 44a

1.45 ± 0.35

199 ± 29a

5.6 ± 0.3

8 周龄雌性小鼠

ob/ob

267 ± 58a

160 ± 25a

10.1 ± 2.7

222 ± 47a

1.62 ± 0.32

261 ± 47a

6.7 ± 0.8

ob/+

103 ± 14a

74 ± 12a

6.1 ± 1.1

151 ± 27a

1.61 ± 0.45

168 ± 18a

5.2 ± 0.3

16 周龄雄性小鼠

ob/ob

274 ± 34a

170 ± 14a

16.3 ± 4.4

131 ± 27

0.88 ± 0.10

212 ± 46

8.1 ± 0.7

ob/+

127 ± 14a

96 ± 9a

2.5 ± 0.5

154 ± 30

1.02 ± 0.29

191 ± 24

6.0 ± 0.4

16 周龄雌性小鼠

ob/ob

198 ± 59a

136 ± 34a

7.2 ± 4.2

114 ± 42

0.83 ± 0.24

196 ± 51b

6.4 ± 0.5

ob/+

95 ± 10a

72 ± 7a

4.8 ± 0.6

136 ± 29

1.23 ± 0.34

166 ± 18b

5.4 ± 0.4

a P ≤ 0.0001 b P ≤ 0.01

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