B6-OB (000632) 的表型信息
雄性和雌性 C57BL/6J 瘦素突变体小鼠(B6-ob; B6.Cg-Lepob/J)的 II 型糖尿病表型包括:
重度肥胖症( 图 1 和 表 2)
一过性高血糖症:平均血糖在 8 周时达到峰值并在 14 周时恢复至正常水平( 图 2 和 表 1),原因是 C57BL/6 背景下胰岛细胞肥大。
8 周龄时血清总胆固醇、HDL 胆固醇、甘油三酯和葡萄糖水平升高;16 周龄时血清总胆固醇、HDL 胆固醇和葡萄糖水平升高(雌性)( 表 3)
8 和 16 周时葡萄糖耐受不良( 图 3)
纯合 ob/ob 小鼠饲喂 LabDiet 5K20(10% 脂肪 w/w),杂合 ob/+ 小鼠饲喂 LabDiet 5K52 配方饲料(6% 脂肪 w/w)。 完整结果(包括脾脏流式细胞仪分析数据)见小鼠 表型组数据库。
图 1 体重增长曲线。 在 4-16 周龄间,每周测量一次雄性和雌性小鼠的体重。数据点的值为各周龄 40 只以上小鼠的平均值加减一倍标准差。
图 2 非空腹血糖。 在 6-16 周龄间,每周测量一次雄性和雌性小鼠的血糖水平。 使用 OneTouch Ultra 2 或 UltraMini 手持血糖仪(每日使用前采用葡萄糖对照溶液验证血糖仪)通过颌下静脉丛采血法测定血糖水平。数据点的值为 40 只以上非空腹小鼠的平均值加减一倍标准差。
图 3 葡萄糖耐量试验。8 和 16 周龄时葡萄糖耐量试验 (glucose tolerance test, GTT) 期间的血糖水平。 禁食 16 小时后,获取下颌血糖读数,然后以 2 g/kg(体重)的剂量通过 IP 注射向小鼠给予葡萄糖。 每 30 分钟测量一次血糖。所有超出血糖仪最大读数的结果均记录为 600 mg/dL。每个数据点均为 10-20 只小鼠的平均值加减一倍标准差。
表 1 纯合小鼠 (ob/ob) 的血糖值分布. 将图 2 中的血糖值按范围进行了分组,显示血糖值随 ob/ob 小鼠周龄的增长恢复至非糖尿病范围。除最终行外的每一行表示指定范围内小鼠所占百分比;最终行为所分析小鼠的数量。
血糖范围 (mg/dL)
4 周
6 周
8 周
10 周
12 周
14 周
16 周
雄性
雌性
雄性
雌性
雄性
雌性
雄性
雌性
雄性
雌性
雄性
雌性
雄性
雌性
< 250
58%
62%
56%
58%
33%
33%
77%
88%
83%
85%
94%
98%
98%
98%
250 - 349
29%
22%
36%
25%
38%
33%
17%
9%
13%
12%
3%
0%
0%
0%
350 - 450
11%
13%
9%
15%
23%
25%
4%
2%
3%
2%
0%
0%
0%
2%
> 450
2%
4%
0%
1%
6%
9%
1%
2%
1%
2%
3%
2%
2%
0%
小鼠数量
91
79
90
79
69
67
69
65
69
65
68
65
48
46
表 2 身体组成. 对小鼠先进行称重,然后使用 Lunar PIXImus DEXA 扫描仪进行分析。计算头部以外的身体组成。数据值表示为每个饲料组和年龄组 10 只非空腹小鼠的平均值加减一倍标准差。使用 GraphPad Prism Windows 6.07 版 (GraphPad Software) 以及双因素方差分析和 Sidak 多重比较检验法,按周龄和性别对结果进行单独分析,以确定基因型之间存在显著差异的数据值。
周龄和性别
基因型
体重 (g)
骨骼矿物质密度 (g/cm2)
骨矿物质含量 (g)
骨面积 (cm2)
非脂肪组织 (g)
脂肪组织 (g)
脂肪组织百分比
8 周龄雄性小鼠
ob/ob
43.2 ± 1.6a
0.046 ± 0.001
0.45 ± 0.03
9.7 ± 0.6
17.7 ± 0.9b
24.4 ± 2.3a
57.9 ± 3.2a
ob/+
27.0 ± 1.2a
0.050 ± 0.002
0.41 ± 0.03
8.4 ± 0.7
20.4 ± 0.8b
5.9 ± 0.8a
22.4 ± 2.3a
8 周龄雌性小鼠
ob/ob
42.3 ± 2.1a
0.043 ± 0.001
0.37 ± 0.03
8.6 ± 0.7
16.3 ± 1.1b
24.8 ± 2.6a
60.1 ± 3.3a
ob/+
21.1 ± 1.1a
0.047 ± 0.001
0.35 ± 0.02
7.3 ± 0.4
15.2 ± 0.9
5.1 ± 0.9a
24.8 ± 3.5a
16 周龄雄性小鼠
ob/ob
57.4 ± 2.2a
0.053 ± 0.003
0.58 ± 0.07
10.8 ± 1.1
21.5 ± 1.5
34.1 ± 2.8a
61.3 ± 2.9a
ob/+
31.8 ± 1.8a
0.056 ± 0.003
0.51 ± 0.04
9.0 ± 0.6
23.6 ± 1.5
7.4 ± 1.5a
23.8 ± 4.3a
16 周龄雌性小鼠
ob/ob
60.7 ± 3.8a
0.048 ± 0.002
0.45 ± 0.06
9.5 ± 1.3
20.3 ± 1.1b
38.0 ± 2.8a
65.1 ± 2.2a
ob/+
26.2 ± 2.2a
0.055 ± 0.002
0.47 ± 0.02
8.5 ± 0.3
18.0 ± 1.1
7.1 ± 1.7a
28.0 ± 3.8a
a P ≤ 0.0001 b P ≤ 0.001
表 3 临床生化指标。 所有测量值均来自下颌血血清,HbA1c 除外(其测量值来自下颌全血)。数据值表示为每个年龄组、性别组和基因型组 10-20 只非空腹小鼠的平均值加减一倍标准差。使用 Beckman Coulter AU680 生化分析仪获取结果。 使用 GraphPad Prism Windows 6.07 版 (GraphPad Software) 以及双因素方差分析和 Sidak 多重比较检验法,按周龄和性别对结果进行单独分析,以确定基因型之间存在显著差异的数据值。
周龄和性别
基因型
总胆固醇 (mg/dL)
HDL 胆固醇 (mg/dL)
LDL 胆固醇 (mg/dL)
甘油三酯 (mg/dL)
游离脂肪酸 (mEq/L)
葡萄糖 (mg/dL)
HbA1c (NGSP %)
8 周龄雄性小鼠
ob/ob
238 ± 22a
152 ± 13a
8.0 ± 1.3
218 ± 92a
1.30 ± 0.29
362 ± 72a
7.9 ± 1.6
ob/+
131 ± 20a
95 ± 12a
4.4 ± 1.8
153 ± 44a
1.45 ± 0.35
199 ± 29a
5.6 ± 0.3
8 周龄雌性小鼠
ob/ob
267 ± 58a
160 ± 25a
10.1 ± 2.7
222 ± 47a
1.62 ± 0.32
261 ± 47a
6.7 ± 0.8
ob/+
103 ± 14a
74 ± 12a
6.1 ± 1.1
151 ± 27a
1.61 ± 0.45
168 ± 18a
5.2 ± 0.3
16 周龄雄性小鼠
ob/ob
274 ± 34a
170 ± 14a
16.3 ± 4.4
131 ± 27
0.88 ± 0.10
212 ± 46
8.1 ± 0.7
ob/+
127 ± 14a
96 ± 9a
2.5 ± 0.5
154 ± 30
1.02 ± 0.29
191 ± 24
6.0 ± 0.4
16 周龄雌性小鼠
ob/ob
198 ± 59a
136 ± 34a
7.2 ± 4.2
114 ± 42
0.83 ± 0.24
196 ± 51b
6.4 ± 0.5
ob/+
95 ± 10a
72 ± 7a
4.8 ± 0.6
136 ± 29
1.23 ± 0.34
166 ± 18b
5.4 ± 0.4
a P ≤ 0.0001 b P ≤ 0.01